Una proteïna explicaria diferències en salut i envelliment entre dones i homes

Una investigació internacional liderada per l'Institut Josep Carreras i Mass General Brigham de Boston ha descobert que la proteïna SIRT7 juga un paper fonamental en les diferències d'envelliment i salut entre sexes. Aquest estudi, publicat a la revista Nature, revela com aquesta proteïna protegeix el cromosoma X i n'estabilitza el funcionament, amb conseqüències més severes en dones —que posseeixen dos cromosomes X— que en homes, que només en tenen un.

L'equip científic dirigit per Jeannie Lee i Alejandro Vaquero, amb Nicolas Simonet com a primer autor, ha demostrat que SIRT7 preserva l'estabilitat genòmica del cromosoma X i regula la seva activitat. En absència d'aquesta proteïna, les cèl·lules femenines pateixen un desequilibri greu: mentre el cromosoma X inactiu queda excessivament silenciat, el cromosoma actiu incrementa anòmalament la seva expressió gènica. Aquesta desregulació genera vulnerabilitat davant danys a l'ADN i provoca inestabilitat cromosòmica, fenòmens directament relacionats amb l'acceleració de l'envelliment cel·lular.

Els experiments amb models animals han confirmat que les femelles sense SIRT7 presenten més dany genètic, pitjor estat de salut general i una esperança de vida notablement inferior als mascles. Aquesta troballa aporta noves evidències sobre els mecanismes moleculars que expliquen per què determinades patologies i processos biològics afecten de manera diferencial ambdós sexes.

Impacte en el sistema immunitari i regulació cel·lular

La correcta regulació del cromosoma X resulta essencial per mantenir l'equilibri del sistema immunitari i la funció de les cèl·lules sanguínies. Les alteracions en l'activitat d'aquest cromosoma poden influir en el desenvolupament de les cèl·lules immunitàries i potencialment contribuir a la desregulació immunitària. Això explicaria per què certes malalties, especialment aquelles relacionades amb la resposta immune, mostren patrons diferents segons el sexe del pacient.

Els investigadors han identificat que SIRT7 actua com un mecanisme protector que preserva el delicat equilibri genètic necessari per al funcionament cel·lular correcte. Sense aquesta proteïna, es perd la capacitat de mantenir sota control l'activitat gènica, cosa que compromet la viabilitat i la salut cel·lular a llarg termini.

Rellevància en càncers hematològics i leucèmies

Les implicacions d'aquest descobriment s'estenen als càncers de la sang, on el desenvolupament normal de cèl·lules sanguínies es veu alterat. Investigacions recents han associat la desregulació del cromosoma X amb formes especialment agressives de limfoma en dones, amb pitjor pronòstic clínic. Addicionalment, estudis previs del laboratori de Vaquero ja havien demostrat que SIRT7 manté l'activitat de PAX5, un gen clau en el desenvolupament de cèl·lules sanguínies que sovint està mutat en leucèmia.

"Els nostres estudis previs van demostrar que la proteïna SIRT7 ajuda a mantenir l'activitat de gens essencials pel desenvolupament normal de les cèl·lules sanguínies i que sovint estan alterats en la leucèmia. Aquest treball revela una nova funció de SIRT7 en la protecció de l'estabilitat cromosòmica i, per tant, amplia el coneixement sobre com les alteracions d'aquesta proteïna poden afectar la regulació del sistema immunitari i contribuir al desenvolupament de càncers hematològics", ha explicat l'equip investigador.

Aquests resultats indiquen que SIRT7 té un paper crucial en el control de les funcions de les cèl·lules sanguínies i immunitàries, així com en la prevenció de la seva transformació maligna. La proteïna contribueix al bon funcionament cel·lular protegint-les de canvis genètics que poden afavorir el desenvolupament de neoplàsies hematològiques, obrint noves vies per a estratègies terapèutiques personalitzades segons el sexe del pacient.