Detectado en Lleida el primer caso en el mundo de una enfermedad minoritaria transmitida por un donante de semen: “puede transmitirse a varios descendientes”
La investigación, con profesionales del Hospital Santa Maria de Lleida y el Vall Institut de Recerca, ha descrito tres casos en Catalunya de transmisión de angioedema hereditario mediante reproducción asistida
El doctor Roger Colobran, jefe del grupo de Inmunología Translacional del VHIR, haciendo análisis de los datos del estudio.
Profesionales del servicio de Alergología del Hospital Universitario de Santa Maria de Lleida, en colaboración con el Vall Institut de Recerca (VHIR), el Instituto de Investigación Biomédica (IRBLleida) y profesionales del Hospital Universitario Vall d'Hebron, han identificado a tres personas con una variante patogénica relacionada con el angioedema hereditario, una enfermedad minoritaria, transmitida por un mismo donante de semen.
El primer caso se detectó a partir de una paciente de Lleida con episodios recurrentes de hinchazón que no respondían al tratamiento antialérgico.
Se trata del primer caso en el mundo documentado de transmisión a través de un donante anónimo de esta patología. El angioedema provoca episodios de hinchazón y afecta más a las mujeres que a los hombres, ya que ellos suelen ser asintomáticos. El trabajo pone de manifiesto los retos que plantean las enfermedades genéticas en la donación de gametos. El investigador Roger Colobran defiende que la reproducción asistida es “segura” y “garantista”, pero plantea incluir esta variante en futuras ampliaciones del estudio de los donantes.
La investigación se ha publicado en la revista científica ‘Frontiers in Immunology’ y lo firman profesionales del Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR) y el Hospital Universitario Vall d'Hebron, en colaboración con el servicio de Alergología del Hospital Universitario de Santa Maria de Lleida y el Instituto de Investigación Biomédica (IRBLleida).
La investigación empezó a partir de una paciente con hinchazón recurrente en la cara y otras partes del cuerpo sin causa aparente y sin respuesta a los tratamientos antialérgicos habituales. Las pruebas a la paciente descartaron un origen alérgico y apuntaron a una forma rara de angioedema hereditario. El análisis genético identificó la variante T328K del gen F12. Se trata de una variante recurrente que causa la enfermedad en casi todos los casos de angioedema hereditario asociado a F12.
Los investigadores del Hospital Santa Maria de Lleida Eva Alcoceba, Sílvia Lara y Lluís Marquès.
En declaraciones a la ACN, el jefe del grupo de Inmunología Translacional del VHIR, Roger Colobran, explica que contactaron con la clínica de fertilidad correspondiente, que coordinó el estudio con el banco de semen, y confirmaron que el donante era portador heterocigoto de la variante T328K del gen F12.
A raíz de esta confirmación, la clínica notificó la situación a las mujeres que habían recibido semen de este donante y los investigadores identificaron dos portadores más de la misma variante genética que actualmente no tienen síntomas de la enfermedad.
El investigador afirma que “desde el punto de vista genético, este caso es especialmente relevante porque demuestra cómo una variante patogénica puede pasar desapercibida en un donante asintomático y transmitirse a varios descendientes”.
Implicaciones para la reproducción asistida
Los investigadores destacan que este caso pone de manifiesto los retos en los programas de donación de gametos que plantean las enfermedades genéticas dominantes –que se pueden desarrollar con sólo una copia del gen afectada– y que se manifiestan de forma diferente en las personas portadoras de la mutación.
El doctor Colobran deja claro que los procesos de reproducción asistida “son seguros y garantistas” e incluso ha señalado que “genéticamente es más garantista que aparejarse espontáneamente”. Así, se descartan patologías infecciosas transmisibles y las enfermedades genéticas más frecuentes, que pueden ser hasta 300.
Con todo, añade que el “riesgo cero no existe”, ya que hay muchas enfermedades genéticas, y ha sugerido que en futuras ampliaciones de estudios de portadores se pueda incluir la variante patogénica del estudio. Para los autores, los resultados de este estudio sugieren que, en determinadas regiones donde esta variante es más prevalente, como la Península Ibérica, países próximos como Francia y del norte de África y Latinoamérica, podría valorarse el cribado dirigido del gen F12.
Una enfermedad minoritaria con afectación diferente según el sexo
El angioedema hereditario es una enfermedad que provoca episodios recurrentes de hinchazón en la piel, el aparato digestivo o las vías respiratorias. En algunos casos puede llegar a ser potencialmente grave. Se trata de una enfermedad genética dominante y de penetrancia incompleta.
La forma asociada al gen F12 afecta a hombres y mujeres de manera diferente. En hombres portadores, la probabilidad de desarrollar síntomas es muy baja, mientras que en mujeres portadoras puede llegar al 60–80%, a menudo influida por factores hormonales. Eso hace posible que hombres completamente asintomáticos transmitan la variante genética sin saberlo.
“Para los clínicos, es importante pensar en esta enfermedad cuando una paciente presenta episodios de hinchazón recurrentes que no responden al tratamiento antialérgico convencional, especialmente si hay una relación con los estrógenos como en el caso de tomar anticonceptivos orales o en el embarazo”, destaca la doctora Mar Guilarte, facultativa especialista del Servicio de Alergología y coordinadora de Unidad de Angioedema Hereditario niños y adultos (CSUR) del Hospital Universitario Vall d'Hebron e investigadora del grupo de Malalties Sistémicas del VHIR, en declaraciones recogidas por el centro.
El estudio ha sido liderado por los investigadores Lluís Marquès, Laura Batlle-Masó, Eva Alcoceba, Sílvia Lara, Aina Aguiló, Johana Gil-Serrano, Mar Guilarte y Roger Colobran, profesionales del Hospital Universitario de Santa Maria, Hospital Universitario Vall d'Hebron, Instituto de Investigación Biomédica (IRBLleida) y Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR).
